早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16/Znf145），也被稱為PLZF，是一種具有序列特異性的DNA結(jié)合蛋白，KrueppelC2H2型鋅指蛋白家族。主要分布于細(xì)胞核，廣泛表達(dá)于腦、肺、內(nèi)分泌和雄性特異性如前列腺、睪丸等組織。PLZF蛋白由BTB/POZ、RD2和鋅指域組成。

BTB/POZ結(jié)構(gòu)域：允許PLZF與共抑制分子（如N-COR、SMRT和Sin3A）形成同二聚體以及異二聚體復(fù)合物，在轉(zhuǎn)錄沉默中發(fā)揮重要作用。

RD2結(jié)構(gòu)域：其中的賴氨酸242是一個(gè)磺酰化和泛素化位點(diǎn)，磺酰化與PLZF轉(zhuǎn)錄抑制活性相關(guān)，泛素化則參與其降解。

鋅指結(jié)構(gòu)域：由9個(gè)類似KruppelC2H2型鋅指組成，負(fù)責(zé)與靶基因啟動子上的DNA結(jié)合，其氨基末端特定的賴氨酸殘基可通過乙酰化增強(qiáng)PLZF的DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄抑制能力。

功能與作用

轉(zhuǎn)錄因子：PLZF作為一種轉(zhuǎn)錄因子，參與多種生物過程的調(diào)控，包括細(xì)胞的增殖、分化、凋亡，以及干細(xì)胞自我更新、器官和先天性免疫細(xì)胞發(fā)育等。

腫瘤相關(guān)：
血液系統(tǒng)腫瘤：PLZF不僅與血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，在急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）中，PLZF可作為融合基因的一部分（如PLZF-RARA），影響疾病的發(fā)病機(jī)制和治療效果。

實(shí)體腫瘤：在多種實(shí)體腫瘤中也存在PLZF表達(dá)失調(diào)，且往往提示臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)后等。

免疫調(diào)節(jié)：PLZF具有免疫調(diào)節(jié)作用，這或?qū)⒊蔀榭鼓[瘤免疫治療的新思路。

其他作用：PLZF還可以通過調(diào)節(jié)特定的信號通路（如AKT/Foxo3a途徑）來抑制某些類型白血病的惡性表型。

與疾病的關(guān)系

• 急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）：PLZF最初在a（11；17）染色體易位的APL患者中發(fā)現(xiàn)，與視黃酸受體（RARalpha，RARA）基因框內(nèi)融合，形成PLZF-RARalpha融合蛋白，充當(dāng)激活劑或阻遏物來完成調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)作用。

• 其他腫瘤：PLZF在結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、肝細(xì)胞癌、肺癌等多種腫瘤中均存在異常表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后等密切相關(guān)。

研究與應(yīng)用前景

• 作為治療靶標(biāo)：鑒于PLZF在多種腫瘤中的重要作用，它被視為潛在的治療靶標(biāo)。針對PLZF的靶向治療可能為腫瘤治療提供新的策略。

• 診斷與預(yù)后判斷：PLZF的異常表達(dá)可能與某些腫瘤的惡性程度、臨床分期和預(yù)后等密切相關(guān)，因此，檢測PLZF的表達(dá)水平可能有助于腫瘤的診斷和預(yù)后判斷。

早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16/Znf145）作為一種重要的轉(zhuǎn)錄因子和腫瘤相關(guān)蛋白，在多種生物過程和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。隨著對其研究的不斷深入，PLZF有望為腫瘤的診斷、治療和預(yù)后判斷提供新的思路和方法。