A激酶PRKA錨定蛋白12(Akap12)是一種由AKAP12基因編碼的酶。A-激酶錨定蛋白（AKAPs）是一組結(jié)構(gòu)不同的蛋白，它們的共同功能是與蛋白激酶A（PKA）的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，并將全酶限制在細(xì)胞內(nèi)的不同位置。該基因編碼AKAP家族的一個(gè)成員。編碼的蛋白在內(nèi)皮細(xì)胞、培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞和骨肉瘤細(xì)胞中表達(dá)。它與蛋白激酶A和C以及磷酸酶相關(guān)聯(lián)，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中作為一種支架蛋白。該蛋白和RII PKA在細(xì)胞周邊共定位。該蛋白是一種與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的蛋白。重癥肌無力患者可產(chǎn)生該蛋白的抗體。該基因的替代剪接導(dǎo)致兩個(gè)轉(zhuǎn)錄變體，編碼不同的異構(gòu)體。

基本信息

• 全稱：A激酶（PRKA）錨定蛋白（gravin）12

• 同用名：SSeCKS、AKAP250

• 基因ID：9590

• 基因類型：protein coding

• 基因位置：染色體6q25.1（Genomic coordinates: 6:151,239,967-151,358,559, based on GRCh38）

• 組織表達(dá)：廣泛表達(dá)于多種組織，包括睪丸、脂肪組織和其他20多種組織

功能與結(jié)構(gòu)

• 功能：AKAP12作為支架蛋白，能夠錨定多種關(guān)鍵信號(hào)分子，如蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、細(xì)胞周期素D1（cyclin D1）等，并參與多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如PI3K/AKT/PCSK6通路，以維持細(xì)胞和組織的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

• 結(jié)構(gòu)：AKAP12蛋白具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，包括與信號(hào)分子結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，以及可能與其他蛋白質(zhì)相互作用的多個(gè)功能域。

生物學(xué)作用

1. 腫瘤抑制：研究表明，AKAP12在前列腺癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤中表達(dá)下調(diào)或缺失，被認(rèn)為是一個(gè)腫瘤抑制基因。它通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，發(fā)揮抗腫瘤作用。

2. 肝保護(hù)：有研究表明，AKAP12在肝臟中發(fā)揮重要作用，能夠通過靶向PI3K/AKT/PCSK6通路減輕肝損傷。肝細(xì)胞特異性的AKAP12基因敲除會(huì)加重急性肝損傷（ALI）和肝纖維化。

3. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：AKAP12在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演重要角色，它能夠?qū)⒌鞍准っ傅刃盘?hào)分子錨定在特定的細(xì)胞內(nèi)位置，從而精確調(diào)控信號(hào)通路的激活和終止。